Aide à la prescription du bilan biologique de thrombose - Quand et quels facteurs biologiques de risque de thrombose rechercher ?
Septembre 2012
Abréviations :
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EP
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Embolie pulmonaire
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FBR
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Facteur biologique de risque
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HN
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Hors nomenclature (examen non remboursé)
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SAPL
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Syndrome des antiphospholipides
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TVP
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Thrombose veineuse profonde
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TVS
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Thrombose veineuse superficielle
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Cas 1- Ne pas rechercher de facteur biologique de risque de thrombose
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¤
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1er épisode de TVP / EP après 60 ans (Grade B)
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¤
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TVS (Grade C)
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¤
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1er épisode chez un homme de moins de 60 ans avec facteurs déclenchants (chirurgie, traumatisme et immobilisation) (Grade B) et absence de famille informative (Grade C)
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Cas 2 - Recherche limitée aux anticorps anticardiolipides et anticoagulant circulant
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¤
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1er épisode de TVP distale / EP chez un patient lupique (Accord professionnel) |
Prescription :
- Anticorps anti-cardiolipides IgG et IgM (accord professionnel)
A jeun.
- Lupus anticoagulant (accord professionnel)
Arrêt héparine depuis au moins 10 jours. Possible sous AVK jusqu’à INR < 3
- Anticorps anti béta2 GP1 IgG et IgM (accord professionnel)
A jeun.
Cas 3 - Recherche de facteurs biologiques de risque de thrombose sur 1er épisode ou récidive
3.1 - Recherche de facteurs biologiques de risque de thrombose sur 1er épisode
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¤
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1er épisode de TVP proximale et/ou EP non provoquée si age < 60 ans (Grade C)
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¤
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Femme en âge de procréer (Grade C)
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3.2 - Recherche de facteurs biologiques de risque de thrombose sur récidive
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¤
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Toute récidive de TVP proximale et/ou EP si 1er épisode < 60 ans (Accord professionnel)
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¤
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Toute récidive de TVP distale non provoquée si 1er épisode < 60 ans (Accord professionel)
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Prescription :
- Anticorps anti-cardiolipides IgG et IgM (Grade C)
A jeun.
- Lupus anticoagulant (Grade C)
A jeun. Arrêt héparine depuis au moins 10 jours. Possible sous AVK jusqu’à INR < 3
- Anticorps anti béta2 GP1 IgG et IgM (Grade C)
A jeun.
- Antithrombine (Grade C)
A jeun. Arrêt héparine depuis au moins 10 jours. Arrêt oestrogènes supérieur à 1 mois
- Protéine C – activité (Grade C)
A jeun et au laboratoire (congélation immédiate). Arrêt AVK supérieur à 1 mois. Arrêt oestrogènes supérieur à 1 mois et à distance de l’épisode thrombotique.
- Protéine S – activité (Grade C)
A jeun et au laboratoire (congélation immédiate). Arrêt AVK supérieur à 1 mois. Arrêt oestrogènes supérieur à 1 mois et à distance de l’épisode thrombotique.
- Résistance à la protéine C activée (Grade C)
A jeun et au laboratoire (congélation immédiat). Arrêt héparine depuis au moins 10 jours. Examen non remboursé.
- Mutation du facteur V Leiden (Grade C)
A jeun avec attestation de consultation complétée par le prescripteur (génétique). Examen remboursé depuis le 11/07/2013.
- Mutation du facteur II (prothrombine – g 20210 a) (Grade C)
A jeun avec attestation de consultation complétée par le prescripteur (génétique). Examen remboursé depuis le 11/07/2013.
- Homocystéine (Grade C)
A jeun et au laboratoire (congélation immédiate). Examen non remboursé à prescrire chez l’enfant ou l’adulte jeune et devant un tableau neurologique.
Cas 4 - Etude familiale (2 apparentés de 1er degré avec MTEV)
4-1 Apparentés du 1er degré asymptomatique d’âge < 60 ans
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Déficit en Antithrombine hors type IIbHBS (grade C) |
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Déficit Protéine C (grade C) |
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Déficit Protéine S (grade C) |
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Homozygote mutation facteur V Leiden (grade C) |
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Homozygote mutation facteur II (grade C) |
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Double hétérozygote facteur V / facteur II (grade C) |
4-2 Apparentés du 1er degré femme en âge de procréer (grade C)
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Hétérozygote mutation facteur V Leiden |
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Hétérozygote mutation facteur II |
4-3 Apparentés du 1er degré femme avant contraception orale estroprogestative (accord professionnel)
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Hétérozygote mutation facteur V Leiden |
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Hétérozygote mutation facteur II |
Prescription :
Le paramètre pour lequel un déficit ou une mutation a été observé chez les cas index.
Cas 5 - Examens ne faisant pas l’objet d’un consensus à ne pas prescrire en 1ère intention.
- Facteur VIII - activité
A jeun et au laboratoire
- Facteur IX - activité
A jeun et au laboratoire
- Facteur XI - activité
A jeun et au laboratoire
- Facteur XII - activité
A jeun
- Plasminogène
A jeun au laboratoire. Examen non remboursé
- t-PA (activateur tissulaire du plasminogène)
A jeun au laboratoire. Examen non remboursé.
- Dysfibrinogène
A jeun
- Protéine C – antigène (en cas de déficit du test fonctionnel)
A jeun
- Protéine S – antigène (en cas de déficit du test fonctionnel)
A jeun
- Autres
PAI-1 (inhibiteur des activateurs du plasminogène), TFPI (tissu pathway factor inhibitor), Thrombomoduline
Facteurs de prédisposition aux trhomboses veineuses
| Trombophilies constitutionnelles |
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Trombophilies acquises |
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| Déficit en antithrombine |
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Age |
| Déficit en protéine C |
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Grossesse |
| Déficit en protéine S |
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Traitements hormonaux |
| RPCa / Facteur V Leiden |
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SAPL |
| Mutation G 20210 A du facteur II |
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| Augmentation du facteur VIII |
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| Augmentation des facteurs IX, XI, XII |
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| Hyperhomocystéinémie constitutionnelle |
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Hyperhomocystéinémie acquise |
| Mutation MTHFR - CBS |
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| Dysfibrinogènes |
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Certaines pathologies : cancers, maladie de behcet, syndromes |
| Altérations du plasminogène |
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myéloprolifératifs, hémoglobinurie paroxystique nocturne... |
| Mutation de la thrombomoduline ? TFPI ? |
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Fréquence des principaux facteurs biologiques de risque de thrombose veineuse profonde
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Population trombophiliques (%) |
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Population générale (%) |
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| Déficit en antithrombine |
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1 - 2 |
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0.01 - 0.03 |
| Déficit en protéine C |
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2 - 3 |
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0.2 - 0.5 |
| Déficit en protéine S |
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2 - 3 |
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0.2 - 0.5 |
| Mutation facteur V Leiden |
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10 - 20 |
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3 - 7* |
| Hyperhomocystéinémie |
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10 - 20 |
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2 - 6 |
| Mutation 20210 facteur II |
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5 - 6 |
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1 - 3 |
| Augmentation du facteur VIII |
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10 - 15 |
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6 - 8 |
* Europe
Bibliographie
- Recommandations pour la recherche de facteurs biologiques de risque dans le cadre de la maladie thromboembolique veineuse : applications cliniques. Gilles Pernod, Christine Biron-Andreani, Pierre Emmanuel Morange, Françoise Boehlen, Joël Constans, Francis Couturaud, Ludovic Drouet, Brigitte Jude, Thomas Lecompte, Grégoire Le Gal, Nathalie Trillot, Denis Wahl. Sang Thrombose Vaisseaux 2009 ; 21, n° spécial : 5-11.
- La recherche des facteurs biologiques de risque établis de maladie thromboembolique veineuse : état des connaissances et conséquences pour la pratique en biologie clinique Sang. Martine Alhenc-Gelas, Marie-Françoise Aillaud, Bénédicte Delahousse, Geneviève Freyburger, Agnès Le Querrec, Guido Reber. Sang Thrombose Vaisseaux 2009 ; 21, n° spécial : 12-39
- Bioforma - Cahier N°20 - Hémostase et thrombose
- Bioforma – Cahier N°22 – Syndrome des antiphospholipides
Dr Alexandre Lescieux
Pharmacien Biologiste